2015年11月11日，圖-160在敘利亞戰(zhàn)場上首次出擊，對位于敘境內(nèi)的“伊斯蘭國”目標(biāo)發(fā)射了多枚巡航導(dǎo)彈，這也是圖-160、圖-95和圖-22M遠(yuǎn)程轟炸機(jī)首次同時出現(xiàn)在敘利亞戰(zhàn)場。圖-160數(shù)量少，打擊的多是具有戰(zhàn)略意義的敏感目標(biāo)，圖-95和圖-22M則攜帶了普通航彈進(jìn)行轟炸。這三種戰(zhàn)機(jī)互相配合，共同戰(zhàn)斗，既是俄對外顯露肌肉、展現(xiàn)強(qiáng)大的空中實(shí)力，也是對“伊斯蘭國”恐怖分子的強(qiáng)力震懾。
